간호대 강의 PK/PD 2016.03.04 배균섭
- Ka에 영향을 미치는 생리적 변수로 거리 먼것? 5 GFR
- 폭로로 가장 흔히 사용되는거 AUC
- 반감기 항정상태 계산에 도움
- 조직결합+혈장단백 분포용적에 도움.
- 초회통과는 경구투여
- 위배출빠르면 오히려 Ka증가
- 비선형적아닌거 ibuprofen (acet/ibuprofen/DPH/alcohol/carbamazepine)
- 청소율 감소 간경변/신부전/대사효소억제/대사율증가/경쟁적상호작용 (대사율 증가는 청소율 증가?)
- Ka-흡수부위혈류,위배출,장운동,흡수면적
- 생체이용률F-위배출,위산,가수분해효소,장운동
- CLh-간혈류량,단백결합,간효소대사능
- CLr-신혈류량,단백결합,GFR,재흡수,뇨산도,뇨량
- 분포용적-단백결합,조직결합,지방분포,수분분포,체중,신장
- 반감기 4배지나야 항정상태 도달.
- 분포용적 크거나 청소율 낮으면 반감기 길다. (Digoxin 분포용적 500, 청소율 Loading dose = Vd, maintenance dose = CL)
- 조직에 많이 분포하면 분포용적 크고, 반감기 길다.
- ~ mab Monoclonal antibody
- 분자량이 크거나 알부민 결합하기 때문에 혈관내 주로 분포약물은 분포용적 매우 작고, 반감기는 짧다.
- 제조회사마다 다른건 F, Ka
- Ka | 크면 빨리 흡수. Adalact (nifedipine) TID에서 QD로 바꾼다.
생물학적 동등성 시험-유사한지 본다. Bioequivalence시험 통과.
F | 일반적으로 F가 높은게 좋다.
- 마약을 정맥으로 투여하는 이유.
높으면 약물의 개체차이가 적다. -F낮으면 Interindividual variation 크다. 농도가 예측 가능하다..
CLhepatic | Free drug 없으면 albumin-bound drug 이 빨리 release된다.
- 간경변,간암 간청소율 떨어짐.
- 간경변-알부민 감소분포용적=체내존재량/혈장농도 ->hypoAlb때문에 분포용적 증가/청소율 감소한다.
- CL낮고 반감기 증가.
CYP효소는 독성물질 제거하는 역할
CLrenal | 크레아티닌,이눌린
뇨의 산성도에 따라 청소율 달라져. 이를 조절하기도..
분포용적의 의미 Vd |
잘 안붙는 약물은 리튬
AUC는 F와 비례함. dose보다는 인체의 약물에 대한 폭로 정도를 나태내
- Ke=CL/Vd
- Loading dose=Vd*Ctarget
- Maintenence=CLss*Css
- Compartmental vs NonCompartmental(NCA)
- Compartmental CL,Vd,F,Ka C(t)=A1e(-람다1t)+A2e(-람다2t) polyexponential, mamillary
- NonCompartmental AUC, Cmax, Tmax, MRT, F
- Cmax 항생제-
- Tmax 빨리 효과나타나야하는 약물 (서방형은 천천히)
- Mean Residence Time 약물한분자가 체내 머무르는 시간
- Carb,고용량acet,alcohol.phenytoin 비선형적 // alc (8g/hr씩 없어져 술꾼은 39g/hr로 오름.)
- Ibuprofen
- alcohol [dehyd] 2. acetaldehyde(Toxic, 혈관확장, 금방빨개진다) [aldehyde dehyd] 3. acetic acid 소변으로 잘 나온다.
- 비선형적 약동모델
- Steady state : in=out
- Equilibrium : Flow12=Flow21
- Pseudoequilibrium In,out << flow12,flow21 보통은 distribution이 더 빠르다.
- 흡수 붕해(disintegration)->용출(dissolution)->장점막투과(permeation)->초회통과효과(first pass effect)
- Lag time & Zero order absorption
- 붕해+용출 : 품질관리에서 중요
- 장점막통과 수동적 투과 Fick’s law(diffusion과 관련), 포화(saturation)현상 : 운반체매개, 능동적흡수
- P-glycoprotein(PGP) Product of MDR1
- 초회통과효과 생체이용율의 최대치 = 1-초회통과시 추출율
- 초회통과가 큰 약물:BB,CCB,IV마약류
- 피하기 위하 투여 : Sublingual NTG, 패취, 좌제 직장투여,
- 아달락트설하정(BB) 의미없다
- 제형(Formulation)
- 일반형,속방형(Immediate release), Extended release
- F 생체이용율 변화 증가: 간경변(초회통과효과 감소), 소장운동 감소, 장점막 손상, 음식섭취로 인한 용해도 증가 (Phenytoin, griseofulvin, itraconazole)
- 감소:L-tube, 장용정 분쇄, 장관절제, 제산제, 식사, 적은물
- 대사 Metabolism 간,장점막,신장,피부 | Michaelis-menten Km value가 C에 비해 높다. 만약 작다면 간이 자기 능력을 허덕되며 써야함. 독하다는 말. dC/dt=Vmax*C/(Km+C) Km이 C에 비해 높기 때문에
- 주요대사효소 CYP450 동물과 다른점. 먹는게 다르다. 인종간 다른점.
- EM vs PM (CYP2D6 대사 빨리)
- CYP2C19 Poor metabolizer : 동양인>20%, 서양인 <5% Diazepam (Extensive metabolizer)
- 대사효소 유도/억제 | 유도제 rifampin,phenobarb,탄음식,담배(약발잘안들어)
- 억제제 자몽쥬스,itraconazole,ketoconazole,cimetidine | auto-induction carbamazepine
- 코데인pro-drug 체내에서 몰핀으로 바뀐다.
- 연령성병체중serum cr. Cockcroft-gault
- Once daily AGS-Peak높임. Trough낮춤.
- 약동학적 비선형성 |
- linear PK dose두배로하면 Css두배로
- nonlinear PK phenytoin (TDM해야함)
간호대 강의 16.03.11 임형석
- CYP3A4/5/7 가장 많다
- NAT2 isoniazid, procainamide
- CYP2C9 S-Warf, losartan, phenytoin, tolbutamide
- CYP2C19 Diazepam, omeprazole, proguanil
- CYP2D6 antidepressants, neuroleptics, antiarrhythmics
- TPMT 6MP, azathioprine
- Genotype 가지면 intermediate metabolizer phenotype을 가질 수 있어.
- FDose = AUC CL (FDAC)
- Sterns V et al 2003
- Metabolic pathway of tamoxifen in human
- Tamox -(CYP2D6)-> Z-4 hydroxy Tamoxifen
- N-desmethyl-tamoxifen -(CYP2D6)-> endoxifen
- Clinical benefit
- CYP2D610/10
- Genotype이 treatment effect에 영향을 미친다.
- Shorter TTP in patients with CYP2D610/10 than those with the other genotypes
- Azathioprine 6MP 6thioguanine nucleotides(부실재료여서 cancer cell이 죽는다) TPMT에 의해 대사.
- CYP2C9 Warf
- Clopidogrel -(CYP2C19)-> clopidogrel active metabolite
- Statin pharmacogenomics
- Gefitinib(Iressa, Kinase inhibitor) and EGFR mutations in tumor
- Personalized medication in the future Alastair -> GeneChip Analys